AVALIAÇÃO DA ASSOCIAÇÃO ENTRE POLIMORFISMOS NOS GENES DAS INTERLEUCINAS 1A, 1B, 17A E 17F COM O RISCO NO DESENVOLVIMENTO DE PERIODONTITE: achados de metanálise.

Abstract

RESUMO: A periodontite resulta da resposta inflamatória causada pelo acúmulo de microrganismos no periodonto. Polimorfismos genéticos em diversas citocinas tem sido relatados com papel preponderante no risco de desenvolvimento e progressão da doença, contudo há uma limitação em estudos genéticos devido seu frequente número amostral reduzido. Uma importante ferramenta estatística capaz de anular o limitado poder amostral de estudos genéticos por meio da combinação dos estudos é a metanálise. Visto tais aspectos, este estudo objetivou realizar metanálises abordando achados publicados na literatura sobre os polimorfismos -889 C/T no gene da interleucina 1A, +3954 C/T no gene da interleucina 1B, -197 A/G no gene da interleucina 17A e -7488 T/C no gene da interleucina 17F e o risco de periodontite. A identificação, seleção e análise dos dados foram realizadas seguindo um protocolo para revisões sistemáticas e metanálises. Os cálculos da metanálise foram obtidos por uso do software estatístico Review Manager versão 5.2 com cálculo de heterogeneidade (I²) e índice Odds Ratio (OR) para seis diferentes modelos genéticos com base em combinações alélicas e genotípicas. Para avaliação de viés de publicação foi utilizado o software Comprehensive Meta-analysis versão 3.3070 com cálculo do teste de regressão linear de Egger, teste de Begg e assimetria no Funnel-plot. Os valores de P<0,05 foram considerados estatisticamente significantes. Todos os dados dos estudos foram dados dicotômicos expressos como índice OR com 95% de intervalo de confiança (IC) para avaliar a possível associação entre polimorfismos nos genes das interleucinas mencionadas e o risco de desenvolvimento de periodontite. Como resultados três artigos de metanálise compuseram este trabalho. Na avaliação geral foram identificados um total de 21 artigos para o polimorfismo no gene da IL-1A, 54 para o polimorfismo no gene da IL-1B, e sete estudos para ambos os polimorfismos nos genes da IL-17A e IL-17F foram encontrados. Os polimorfismos -889 C/T e +3954 C/T foram associados ao elevado risco de desenvolvimento de periodontite crônica, contudo os polimorfismos nos genes da IL-17A e IL-17F não tiveram associação significante com a doença. As análises iniciais evidenciaram que apenas o polimorfismo no gene da IL-1B foi associado à doença em população miscigenada (P<0,05). Mais estudos são requeridos para melhor avaliar a influência desses polimorfismos no risco de desenvolvimento de periodontite. ------------------- ABSTRACT: Periodontitis results from the inflammatory response caused by the accumulation of microorganisms in the periodontium. Genetic polymorphisms in several cytokines have been reported with a preponderant role in the risk of development and progression of the disease, however there is a limitation in genetic studies due to their frequent small sample numbers. An important statistical tool capable of overriding the limited sampling power of genetic studies through the combination of studies is the meta-analysis. In the present study, the aim of this study was to conduct meta-analyzes of published findings in the literature on the -889 C/T polymorphisms in the interleukin 1A gene, +3954 C/T in the interleukin 1B gene, -197 A/G in the interleukin 17A gene, and -7488 T/C in the interleukin 17F gene and the risk of periodontitis. The identification, selection and analysis of the data were performed following a protocol for systematic reviews and meta-analyses. The meta-analyses calculations were obtained using Review Manager software version 5.2 with calculation of heterogeneity (I²) and Odds Ratio (OR) for six different genetic models based in allelic and genotypic combinations. To evaluate publication bias, the Comprehensive Meta-analysis version 3.3070 software were used with calculation of Egger's linear regression test, Begg test and Funnel-plot asymmetry. Values of P <0.05 were considered statistically significant. All data from the studies were dichotomous data expressed as OR index with 95% of confidence interval (CI) to assess the possible association between polymorphisms in the mentioned interleukin genes and the risk of development of periodontitis. As results, three articles of meta-analyses composed the results. In overall, 21 articles for the IL-1A gene polymorphism, 54 for the IL-1B gene polymorphism, and seven articles for both polymorphisms in the IL-17A and IL-17F genes have been identified. Polymorphisms -889 C / T and +3954 C / T were associated with a high risk of developing chronic periodontitis, but polymorphisms in the IL-17A and IL-17F genes were not significantly associated with the disease. Initial analyzes showed that only the polymorphism in the IL-1B gene was associated with the disease in a mixed population (P<0.05). More studies are required to better to evaluate the influence of these polymorphisms on the risk of developing periodontitis.