EFEITOS ANTI-INFLAMATÓRIO E ANTINOCICEPTIVO DA RIPARINA B EM CAMUNDONGOS.

Abstract

RESUMO: Isolada a partir do fruto-verde de Aniba riparia, a Riparina B (N-[2-(3,4 dimetóxi-fenil)-etil]-benzamida) (Rip B) é um alcaloide não-heterocíclico, mais especificamente, uma alcamida natural. Na literatura há poucos relatos acerca do efeito direto da Rip B sobre o processo inflamatório e nociceptivo em diferentes modelos animais. Com isso, o objetivo deste trabalho foi investigar o efeito anti inflamatório, antinociceptivo e antioxidante da Rip B em modelos experimentais. Foram utilizados camundongos Swiss machos e fêmeas (20-25 g) (Comitê de Ética Animal/UFPI, Nº. 068/2014). A atividade anti-inflamatória foi avaliada utilizando-se o edema de pata induzido por diversos mediadores inflamatórios, tais como: dextrana, composto 48/80, histamina, serotonina, bradicinina e PGE2; atividade da enzima mieloperoxidase (MPO) na pata, a peritonite induzida por carragenina e os níveis de citocinas pró-inflamatórias (IL-1β e TNF-α), bem como contagem total e diferencial de leucócitos e neutrófilos, respectivamente. Para investigação da atividade analgésica foram utilizados os testes de: contorções abdominas induzidas por ácido acético a 0,6%, formalina a 1,2% e placa quente. A atividade antioxidante foi avaliada através da investigação dos níveis de malondialdeído (MDA) e glutationa (GSH) no exsudato peritoneal. O pré-tratamento com Rip B (10 mg/kg, i.p.) reduziu significativamente o edema de pata induzido por carragenina, dextrana e composto 48/80. Além disso, também reduziu o edema de pata induzido pelos agentes flogísticos: histamina, serotonina, bradicinina e PGE2. A Rip B (10 mg/kg, i.p.) reduziu de modo significativo os níveis da enzima MPO no tecido plantar, no modelo de peritonite induzida por carragenina, a Rip B (10 mg/kg, via i.p.) diminuiu as concentrações de IL-1β e TNF-α no exsudato peritoneal e a contagem total de leucócitos e diferencial de neutrófilos. Na atividade antinociceptiva verificou-se que nos grupos onde foi administrada a Rip B (10 mg/kg, via i.p.) houve a redução estatisticamente significante do número de contorções abdominais e do número de lambeduras de pata no teste da formalina. Todavia, os animais pré-tratados com Rip B (10 mg/kg, via i.p.) não apresentaram aumento na latência de resposta no modelo da placa quente, sugerindo que a ação desta alcamida é dependente de eventos inflamatórios periféricos, e não de um mecanismo de ação central. Além disso, a mesma dose de Rip B também foi capaz de reduzir a concentração de MDA e o aumento dos níveis de GSH no exsudato peritoneal. Estes achados sugerem que a ação anti-inflamatória, antinociceptiva e antioxidante da Rip B esteja relacionada com a inibição da produção ou liberação de mediadores pró-inflamatórios, redução da MPO na pata, redução e da migração de leucócitos e infiltração de neutrófilos, diminuição de citocinas pró-inflamatórias, bem como redução de um efeito antioxidante. Tais dados levantam a possibilidade de que a Rip B poderia ser utilizada para melhorar a resistência do tecido aos danos ocasionados durante o processo inflamatório, bem como durante os processos álgicos. ------------------ ABSTRACT Isolated from the fruit-green Aniba riparia, the Riparina B (N- [2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl] -benzamide) (Rip B) is a non-heterocyclic alkaloid, more specifically, a alcamida natural. In the literature there are few reports about the direct effect of Rip B on the inflammatory and nociceptive process in different animal models. Thus, the aim of this study was to investigate the anti-inflammatory, antinociceptive and antioxidant Rip B in experimental models. Swiss mice males and females were used (20-25 g) (Animal Ethics Committee / UFPI, no. 068/2014). The anti-inflammatory activity was assessed using the paw edema induced by various inflammatory mediators, such as dextran, compound 48/80, histamine, serotonin, bradykinin and PGE2; activity of the enzyme myeloperoxidase (MPO) in paw carrageenan-induced peritonitis, levels of proinflammatory cytokines (IL-1β and TNF-α). For the investigation of analgesic activity test was used: abdominas writhing induced by acetic acid 0.6% 1.2% formalin and hot plate. The antioxidant activity was assessed by investigating the levels of malondialdehyde (MDA) and glutathione (GSH) in the peritoneal exudate. Pretreatment with Rip B (10 mg / kg, i.p.) significantly reduced the paw edema induced by carrageenan, dextran and compound 48/80. It also reduced the paw edema induced by phlogistic agents: histamine, serotonin, bradykinin and PGE2. Significativemente reduced levels of MPO enzyme in plant tissue, in the model of carrageenan-induced peritonitis, Rip B (10 mg / kg, i.p.) reduced the total count of leukocytes and differential of neutrophils and IL-1β and TNF concentrations -α peritoneal exudate. The antinociceptive activity was found that the groups which were administered Rip B (10 mg / kg, i.p.) showed a statistically significant reduction in the number of writhes and reduction of paw licking in the formalin test. However, animals pretreated with Rip B (10 mg / kg i.p.) did not show an increase in latency in hot plate model, suggesting that this action is dependent alcamida peripheral inflammatory events, rather than a mechanism central action. In addition, the same dose of Rip B was also able to reduce the concentration of MDA and increased GSH levels in the peritoneal exudate. These findings suggest that the action of anti-inflammatory, antinociceptive and Rip antioxidant B is related to the inhibition of the production or release of pro-inflammatory mediators, reduction of MPO in the paw, reduction of leukocyte migration and infiltration of neutrophils, decreased Pre-inflammatory cytokines as well as reduction of an antioxidant effect. These data raise the possibility that Rip B could be used to improve tissue resistance to damage caused during the inflammatory process as well as during the nociceptive process.