EFEITO ANTI-INFLAMATÓRIO DA FRAÇÃO POLISSACARÍDICA SULFATADA EXTRAÍDA DA ALGA MARINHA VERMELHA, Gracilaria Caudata DURANTE A COLITE EXPERIMENTAL INDUZIDA POR ÁCIDO ACÉTICO.

Abstract

RESUMO: INTRODUÇÃO - As algas marinhas são consideradas uma fonte de moléculas bioativas. Dentre essas moléculas estão os polissacarídeos sulfatados, amplamente utilizados na indústria farmacêutica e bastante estudados devido às suas propriedades bioquímicas específicas. O Polissacarídeo da alga Glacilária Caudata possui alguns efeitos farmacológicos comprovados, dentre os quais se destaca sua ação antiinflamatória. OBJETIVO - Avaliar a ação anti-inflamatória do polissacarídeo sulfatado da Glacilária Caudata sobre os efeitos deletérios da colite induzida pelo ácido acético em camundongos. MATERIAIS E MÉTODOS - O polissacarídeo utilizado neste estudo foi caracterizado por Barros et. al. (2013), usando técnicas de microanálise elementa, espectroscopia infravermelha e de ressonância magnética nuclear (RMN). Para os estudos farmacológicos foram usados camungongos Swiss pesando entre 25-30 g, sendo divididos em grupos de 5-7 animais. Inicialmente, a colite foi induzida nos animais usando o ácido acético a 6 % após 16 horas de jejum. Após a indução da colite os animais foram tratados com o PLS nas doses de (1, 3, 10 mg/kg, i.p.) e estabelecida a dose com a melhor resposta anti-inflamatória para ser utilizada nos experimentos subsequentes. Os tratamentos com o polissacarídeo sulfatado ou dexametasona (2 mg/kg, s.c.) foram feitos 17horas e 30 minutos após a indução da colite. Os animais foram eutanasiados após 18h da indução da colite, abertas suas cavidades abdominais e retirado uma porção de 5 cm do cólon de cada animal, então foram avaliados os parâmetros macroscópicos, peso úmido e parâmetros microscópicos da lesão. Em seguida o tecido foi dividido e estocado em amostras para se realizar posteriormente os seguintes ensaios: dosagens de mieloperoxidase (MPO), interleucina 1 beta, glutationa (GSH), ácido malondialdeido (MDA). Os dados paramétricos foram analisados pelo teste de Newman-Keuls e para a análise dos escores microscópicos foi utilizado o teste de Kruskal-Wallis seguido pelo teste de Dunn. RESULTADOS - Com base nos resultados verificou-se que os animais tratados com este polissacarídeo na dose de 10 mg/kg demonstrou redução satisfatória da lesão intestinal, bem como uma diminuição do peso úmido quando comparado com o grupo do AA. O PLS (10mg/Kg, i.p.) da G. Caudata mostrou capacidade de reduzir o dano tecidual tais como, perda da arquitetura da mucosa 1 (1- 1), infiltração de células 1(1-1), espessamento da camada muscular 1 (1-1) e promoveu uma significativa diminuição para os parâmetros Abscesso em cripta 0 (0-0) e Depleção de células caliciformes 0 (0-0). O polissacarídeo estudado, mostrou uma redução significativa dos testes bioquímicos avaliados, como os marcadores de migração de leucócitos (mieloperoxidase), citocina pró-inflamatória (IL-1

) e marcadores de estresse oxidativo in vivo (ácido malonildialdeído e glutationa). CONCLUSÃO - O polissacarídeo da alga marinha Glacilária caudata apresentou ação antinflamatória e reduziu o estresse oxidativo durante a colite induzida por AA em camundongos, podendo este representar uma alternativa terapêutica promissora para pacientes com colite ulcerativa.--------------------ABSTRACT: INTRODUCTION - Seaweed is considered a source of bioactive molecules. Among these molecules are sulphated polysaccharides, widely used in the pharmaceutical industry and widely studied for their specific biochemical properties. The polysaccharide of the algae Glaciaria Caudata has some proven pharmacological effects, among which its anti-inflammatory action is highlighted. OBJECTIVE - To evaluate the antiinflammatory action of the sulphated polysaccharide of Glaciaria Caudata on the deleterious effects of acetic acid induced colitis in mice.

MATERIALS AND METHODS - The polysaccharide used in this study was characterized by Barros et. Al. (2013), using techniques of elemental microanalysis, infrared spectroscopy and nuclear magnetic resonance (NMR). For the pharmacological studies Swiss camogongs weighing between 25-30 g were used, being divided into groups of 5-7 animals. Initially, colitis was induced in the animals using 6% acetic acid after 16 hours of fasting. After induction of colitis the animals were treated with PLS at the doses of (1, 3, 10 mg / kg, i.p.) and the dose with the best antiinflammatory response set to be used in the subsequent experiments.

Treatments with sulfated polysaccharide or dexamethasone (2 mg / kg, s.c.) were done 17 hours and 30 minutes after induction of colitis. The animals were euthanized after 18 h of induction of colitis, their abdominal cavities were opened and a 5 cm portion of the colon was removed from each animal, then the macroscopic parameters, wet weight and microscopic parameters of the lesion were evaluated.

The tissue was then divided and stored in samples to perform the following tests: myeloperoxidase (MPO), interleukin 1 beta, glutathione (GSH), malondialdehyde acid (MDA). Parametric data were analyzed by the Newman-Keuls test and for the analysis of microscopic scores the Kruskal-Wallis test was used followed by the Dunn test. RESULTS - Based on the results, it was verified that the animals treated with this polysaccharide at the dose of 10 mg / kg demonstrated a satisfactory reduction of the intestinal lesion, as well as a decrease of the wet weight when compared to the AA group.

PLS (10mg / kg, ip) G. caudata showed ability to reduce tissue damage such as loss of mucosal architecture 1 (1-1), cell infiltration 1 (1-1), thickening of the muscular layer 1 (1-1) and promoted a significant decrease for the crypt abscess 0 (0-0) and depletion of goblet cells 0 (0-0). The polysaccharide studied showed a significant reduction of the biochemical tests evaluated, such as leukocyte migration markers (myeloperoxidase), proinflammatory cytokine (IL-1

) and in vivo oxidative stress markers (malonyldialdehyde acid and glutathione). CONCLUSION - Glaciary caudata seaweed polysaccharide presented anti-inflammatory action and reduced oxidative stress during AA-induced colitis in mice, which may represent a promising therapeutic alternative for patients with ulcerative colitis.