EXPRESSÃO DO ANTÍGENO KI-67 NO EPITÉLIO MAMÁRIO DE RATAS EM ESTRO PERMANENTE TRATADAS COM ANASTRAZOL.

Abstract

RESUMO: Introdução: Os inibidores da aromatase, em particular o anastrazol, inibem a aromatase reduzindo os níveis de estrogênio e a proliferação celular no epitélio mamário e, portanto, tem sido utilizado de forma eficaz no tratamento de cânceres estrogênio-dependentes na pós-menopausa e vem sendo propostos também na quimioprevenção, todavia o estudo dos efeitos diretos na mama humana encontra restrições éticas e um modelo animal que apresenta produção constante de estrogênios e ideal para o estudo do efeito de drogas que bloqueiam a síntese estrogênica é o de ratas em estro permanente. Objetivo: Avaliar a expressão do antígeno Ki-67 no epitélio mamário de ratas em estro permanente tratadas com anastrazol. Materiais e Métodos: Vinte e oito ratas Wistar-Hannover em estro permanente induzido por 1,25 mg/dia de propionato de testosterona e aos 90 dias de vida foram divididas ao acaso em dois grupos, controle e experimental, com 14 animais cada. Os animais do grupo controle receberam somente o veículo (propilenoglicol) e os do grupo experimental receberam 0,125 mg/dia de anastrazol por gavagem durante 28 dias. No 29º dia todos os animais foram sacrificados e extirpado o primeiro par mamário abdômino-inguinal e fixado em formol tamponado a 10% para avaliar a expressão do antígeno Ki-67 por análise imunoistoquímica. Os dados foram analisados estatisticamente usando o test t de Student (p<0,05). Resultados: A porcentagem média de núcleos corados por Ki-67 por 500 células no epitélio mamário foi 76,97±0,76 e 14,44±2,02 nos grupos controle e experimental, respectivamente (p<0,0001). Conclusão: O anastrazol reduziu significantemente a expressão do antígeno Ki-67 no epitélio mamário de ratas em estro permanente. --------------- ABSTRACT: Introduction: Aromatase inhibitors, in particular anastrozole, inhibit aromatase reducing estrogen levels and cell proliferation in breast epithelium and, therefore, has been used effectively in the treatment of estrogen-dependent cancers in postmenopausal women and is also being proposed for chemoprevention, however the study of direct effects on human breast has ethical restrictions and an animal model which shows continuous production of estrogens and ideal for studying the effect of drugs which block estrogen synthesis is the female rat in persistent estrus. Objectives: To evaluate the Ki-67 antigen expression in mammary epithelium of rats in persistent estrus treated with anastrozole. Materials and Methods: Twenty-eight Wistar-Hanover female rats in persistent estrus induced by 1.25 mg of testosterone propionate subcutaneous in the second day of life were randomly divided into two groups, control and experimental, with 14 animals each. The animals of control group received only the vehicle (propyleneglycol) and the animals of group experimental received 0,125 mg / day of anastrazole by gavage during 28 days. At 29º day, all animals were sacrificed and excised the first inguinal mammary pair and fixed in 10% buffered formalin to evaluate the expression of Ki-67 antigen by immunohistochemical analysis. Data were analyzed statistically using the Student's t test (p <0.05). Results: The mean percentage of Ki-67-stained nuclei per 500 cells in the mammary epithelium was 76.97±0.76 and 14.44±2.02, in the control and experimental groups, respectively (P <0.0001). Conclusions: Anastrozole treatment significantly reduced Ki-67 antigen expression in mammary epithelium of rats in persistent estrus.