ESTUDO DE ASSOCIAÇÃO ENTRE O POLIMORFISMO DE DUPLICAÇÃO DE 120 pb NA REGIÃO PROMOTORA DO GENE DO RECEPTOR D4 DE DOPAMINA (DRD4) E A DEPENDÊNCIA DO ÁLCOOL EM UMA POPULAÇÃO DO NORDESTE DO BRASIL.

Abstract

RESUMO O álcool é uma droga psicotrópica com propriedades contribuintes no processo de dependência. O seu uso exagerado gera a dependência do álcool (DA), uma enfermidade que atinge negativamente a sociedade. Por ser uma doença com herança multifatorial, a DA tem influência tanto de fatores ambientais como fatores genéticos. Estudos demonstram um papel fundamental do sistema dopaminérgico com abuso de drogas, inclusive do álcool, com intensificação em torno do gene DRD4, codificador do receptor D4 da dopamina. Considerado um dos genes humanos com maior número de polimorfismos, estudos mostram que a duplicação 120 pb na região promotora do gene DRD4 pode influenciar a taxa de transcrição do gene, no entanto, os resultados de estudos de associação de receptores de dopamina e alcoolismo têm sido contraditórios em diferentes populações. Dessa forma, o presente trabalho tem como objetivo avaliar se o polimorfismo de 120 pb no gene DRD4 tem associação com a susceptibilidade ou dependência do álcool em uma população masculina no Nordeste do Brasil. Como a investigação é um estudo caso-controle, foram genotipados pela técnica de PCR, seguida de eletroforese em gel de agarose, as amostras de 143 alcoolistas e 146 controles. As frequências genotípicas e alélicas foram submetidas aos testes do qui-quadrado, exato de Fisher e Odds Ratio com p<0,05. Os resultados da distribuição alélica entre os grupos mostraram que a frequência do alelo curto (S) foi de 24,13% no grupo de alcoolistas e 22,60% no grupo controle, e do alelo longo (L) foi de 75,87% no grupo de alcoolistas e 77,40% entre os controles. A distribuição dos genótipos e dos alelos do polimorfismo de duplicação de 120 pb do gene DRD4 não diferiu significativamente entre alcoolistas e controles, sugerindo uma associação negativa com a suscetibilidade a dependência do álcool. Nossos achados revelaram que os alcoolistas possuem menor nível de escolaridade em comparação aos controles e a associação entre alcoolistas e o hábito tabagista foi significativa (<0,0001). Além disso, é possível observar que a DA tem um caráter familiar, visto que, familiares dos que fazem uso abusivo do álcool têm uma frequência significativamente maior (<0,0001) de dependência do que em parentes de não dependentes do álcool. Estudos adicionais são necessários para a confirmação desses resultados e o esclarecimento do papel do gene DRD4 no risco da DA e na determinação dos fatores que influenciam na sua gênese. ------------------- ABSTRACT: Alcohol is a psychotropic drug with contributing properties in the addiction process. Its exaggerated use generates dependence on alcohol (AD), a disease that negatively affects society. Because it is a disease with multifactorial inheritance, AD has influence both of environmental factors and genetic factors. Studies show a key role of the dopaminergic system with drug abuse, including alcohol, with intensification around the DRD4 gene, encoding the dopamine D4 receptor. Considered one of the human genes with the highest number of polymorphisms, studies show that 120 bp doubling in the promoter region of the DRD4 gene may influence the transcription rate of the gene, however, the results of studies of association of dopamine receptors and alcoholism have been contradictory in different populations. Thus, the present study aims to evaluate whether the 120 bp polymorphism in the DRD4 gene is associated with alcohol susceptibility or dependence in a male population in Northeast Brazil. As the investigation is a case-control study, they were genotyped by the PCR technique, followed by agarose gel electrophoresis, samples of 143 alcoholics and 146 controls. The genotypic and allelic frequencies were submitted to chi-square, Fisher's exact and Odds Ratio tests with p <0.05. Results from the allelic distribution between the groups showed that the frequency of the short allele (S) was 24.13% in the alcoholic group and 22.60% in the control group, and the long allele (L) was 75.87% In the group of alcoholics and 77.40% among controls. The distribution of the genotypes and alleles of the 120 bp doubling polymorphism of the DRD4 gene did not differ significantly between alcoholics and controls, suggesting a negative association with susceptibility to alcohol dependence. Our findings revealed that alcoholics have a lower level of education compared to controls, and the association between alcoholics and smoking was significant (<0.0001). In addition, it is possible to observe that AD has a familial character, since relatives of alcohol abusers have a significantly higher frequency (<0.0001) of dependence than in non-alcohol dependent relatives. Further studies are needed to confirm these results and to clarify the role of the DRD4 gene in the risk of AD and in determining the factors that influence its genesis.