EXPRESSÃO DOS ANTÍGENOS KI-67, BCL-2 E BAX NO CARCINOMA DE MAMA DE MULHERES TRATADAS COM RALOXIFENO

Abstract

RESUMO: Introdução: A terapia endócrina é uma das mais importantes estratégias terapêuticas no combate ao câncer de mama. Entretanto, apesar da positividade dos receptores de estrógenos, nem sempre a resposta é favorável. Portanto, é grande o interesse dos pesquisadores em encontrar biomarcadores que possam avaliar o prognóstico, assim como predizer a resposta terapêutica. Objetivo: Avaliar o efeito do raloxifeno na expressão do Ki-67, Bcl-2 e Bax no carcinoma ductal invasivo receptor de estrógeno positivo. Pacientes e Métodos: Vinte mulheres pósmenopausadas, que fizeram uso de 60 mg de raloxifeno via oral diariamente por 28 dias, previamente a cirurgia definitiva, participaram deste estudo. Duas amostras de cada paciente foram obtidas por biópsia incisional, uma por ocasião da confirmação do diagnóstico de carcinoma ductal invasivo e avaliação do status dos receptores de estrógeno, e outra, 29 dias depois, por ocasião da cirurgia definitiva. Avaliação imunoistoquímica foi realizada nas amostras tumorais previamente e após tratamento com raloxifeno para avaliar a expressão do Ki-67, Bcl-2 e Bax. Os testes de Friedman e McNemar foram usados na análise dos dados e a significância estatística estabelecida em 5%. Resultados: A percentagem média de núcleos corados pelo Ki- 67 foi de 24,86 ± 2,95 previamente ao tratamento com raloxifeno e 13,33 ± 1,52 após o tratamento (p<0,001). Antes do tratamento com raloxifeno, somente 9/20 casos (45%) foram classificados como Bcl-2 positivos, enquanto após o tratamento 17/20 (85%) foram classificados como Bcl-2-positivos (p<0,013). Com relação à expressão do Bax, 11/20 pacientes (55%) foram classificados como positivos para expressão do Bax previamente ao tratamento com raloxifeno, enquanto que 9/20 (45%) foram classificadas como positivos após tratamento com raloxifeno (p=0.479). Conclusão: O raloxifeno reduziu significantemente a expressão do antígeno Ki-67, aumentou a expressão do antígeno Bcl-2 e não alterou a expressão do Bax no carcinoma ductal infiltrante de mama de mulheres pós-menopausadas. ABSTRACT: Background: Breast cancer endocrinotherapy is one of the most important therapeutic strategies. Nevertheless, in spite of the positivity estrogen receptor, not always there is a good response. Therefore, there is a great interest of the researchers in finding biomarkers to evaluate the prognostic, and predict therapeutic responses. Objective: The aim of this study was to evaluate the effect of raloxifene on Ki-67, Bcl-2 and Bax expression in estrogen-receptorpositive invasive ductal breast carcinomas. Patients and Methods: Twenty postmenopausal women who had taken 60 mg of raloxifene daily for 28 days prior to definitive surgery were enrolled in the study. Two tumor samples were obtained by incisional biopsy during the study, one at the time of confirmation of the diagnosis of invasive ductal carcinoma and evaluation of estrogen receptor status, and the other 29 days later, at the time of definitive surgery. Immunohistochemistry was performed in tumor samples prior to and following raloxifene treatment to evaluate Ki-67, Bcl-2 and Bax expression. The Friedman and McNemar tests were used in the statistical analysis of the data, significance being established at 5%. Results: The mean percentage of Ki-67-stained nuclei was 24.86 ± 2.95 prior to raloxifene treatment and 13.33 ± 1.52 following treatment (p<0.001). Prior to raloxifene treatment, only 9/20 cases (45%) were classified as Bcl-2-positive, whereas following treatment 17/20 (85%) were classified as Bcl-2-positive (p<0.013). With respect to Bax expression, eleven of the 20 patients (55%) were classified as positive for Bax expression prior to raloxifene treatment, while 9(45%) were classified as positive following raloxifene treatment (p=0.479) Conclusion: The raloxifene treatment significantly reduced Ki-67 antigen expression, increased Bcl-2 expression and did not alter Bax expression in estrogen receptor-positive breast carcinomas of postmenopausal women.