GABAPENTINA AGE COMO ANTI-INFLAMATÓRIO NO MODELO DE DOENÇA INFLAMATÓRIA INTESTINAL, ATRAVÉS DO RECEPTOR ATIVADO POR PROLIFERADOR DE PEROXISSOMA GAMA (PPAR-γ)

Abstract

RESUMO A gabapentina (GBP), análoga do ácido gama-aminobutírico (GABA), é um fármaco anticonvulsivante, com indicações também para neuralgia pós-herpética e dor neuropática. E recentemente foi comprovada a ação da GBP revertendo o processo inflamatório geral. Sendo este efeito baseado na antagonização de eventos e vias pró-inflamatórias específica como, a migração de células do sistema imunológico para o sítio da lesão, a redução da atividade da enzima Ciclooxigenase-2 e de citocinas pró-inflamatórias como, TNF-α e IL-1β. Com isto a gabapentina tem um forte indício de estar atuando na inibição do Fator Nuclear κB (NFκB), um ativador do cluster de genes do processo inflamatório, que incluem os genes para TNF-α e IL-1β. E sabendo que o receptor ativado por proliferador de peroxissoma gama (PPAR-γ) é um importante receptor envolvido na ativação do NFκB, o presente trabalho teve como objetivo estudar a participação da via do PPAR-γ durante o possível efeito anti-inflamatório promovido pela GBP na colite induzida pelo ácido trinitrobenzenosulfônico (TNBS) em ratos. Os resultados aqui apresentados sustentam de forma muito sólida a tese de que a GBP atua diminuindo os parâmetros do processo inflamatório na colite induzida por TNBS, principalmente através da sinalização em mastócitos, e além disto, este efeito atribuído à GBP certamente está relacionado à inter-relação com o receptor PPAR-γ que por sua vez inibe a ativação do NFκB e tendo como consequência a diminuição da ativação da cadeia gênica relacionada ao processo inflamatório intestinal que por sua vez promove uma melhora significativa do quadro inflamatório apresentado pela colite induzida por TNBS. ABSTRACT Gabapentin (GBP), analogous to gamma-aminobutyric acid (GABA), is an anticonvulsant drug, with indications also for post-herpetic neuralgia and neuropathic pain. And recently GBP has been proven to reverse the general inflammatory process. This effect is based on the antagonism of specific proinflammatory events and pathways such as the migration of cells from the immune system to the lesion site, reduction of the activity of the enzyme Cyclooxygenase-2 and pro-inflammatory cytokines such as TNF-α and IL-1β. gabapentin has a strong indication that it is acting in inhibition of the Nuclear Factor κB (NFκB), an activator of the cluster of inflammatory process genes, which includes the genes for TNF-α and IL-1β. The aim of the present study was to study the role of PPAR-γ pathway during the possible anti-inflammatory effect, and knowing that the peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ) is an important receptor involved in the activation of NF- promoted by GBP in trinitrobenzenesulfonic acid (TNBS) -induced colitis in rats. The results presented here strongly support the thesis that GBP acts by reducing the parameters of the inflammatory process in TNBS-induced colitis, mainly through signaling in mast cells, and in addition, this effect attributed to the GBP is certainly related to the inter- relationship with the PPAR-γ receptor which in turn inhibits the activation of NFκB and consequently decreases the activation of the gene chain related to the inflammatory bowel process, which in turn promotes a significant improvement of the inflammatory picture presented by the colitis induced by TNBS.