DESENVOLVIMENTO TECNOLÓGICO DE NANOCARREADORES TRANSDÉRMICOS DE DOSE COMBINADA (TANSULOSINA E DUTASTERIDA) PARA HIPERPLASIA PROSTÁTICA BENIGNA

Abstract

RESUMO: A Hiperplasia Prostática Benigna é uma doença que acomete o sexo masculino caracterizando-se pelo aumento da próstata e está relacionada com alguns fatores como a idade e a conversão de testosterona em di-hidrotestosterona. Na atualidade há um considerável arsenal terapêutico por via oral, dentre eles destaca-se a terapia combinada de α-bloqueadores (tansulosina) com inibidores da 5α-redutase (dutasterida). O desenvolvimento de sistemas transdérmicos tem promovido interesse crescente nas últimas décadas principalmente para fármacos com baixa biodisponibilidade, com isso a utilização das microemulsões se tornou cada vez mais recorrente, já que apresentam excelente taxa de penetração em camadas profundas do estrato córneo quando comparadas a formulações convencionais, sendo consideradas, portanto, como sistemas terapêuticos nanotecnológicos que apresentam grandes possibilidades de promover a permeação e o direcionamento eficiente de fármacos através da pele. O objetivo desse trabalho foi obter microemulsões da dose combinada de dutasterida e tansulosina além de avaliar a atividade anti-hiperplásica in vivo. O estudo perpassou por uma prospecção tanto científica como tecnológica, no qual, pode-se constatar que a maioria das pesquisas envolvendo os fármacos estão concentradas em estudos clínicos, onde estudos tecnológicos mostram baixa expressividade. Houve também, o desenvolvimento e validação de um método analítico de quantificação simultânea dos fármacos pela técnica da espectroscopia derivativa/ Ratio- Spectra no UV-VIS que mostrou-se ser linear, exata, precisa e robusta. Já com a obtenção do diagrama pseudoternário (4:1) houve a seleção de quatro formulações de microemulsões para a caracterização físico-química. Após esta análise a melhor formulação foi escolhida para prosseguir para os testes in vivo. A avaliação do efeito anti-hiperplásico do carreador microemulsionado através da redução dos órgãos testosterona- dependente (próstata e vesículas seminais) corroborou para o estudo em questão possibilitando então, a obtenção de formulações transdérmicas promissoras para o tratamento da Hiperplasia Prostática Benigna, sendo assim uma alternativa terapêutica aos tratamentos convencionais que são por via oral. ABSTRACT: The Benign Prostatic Hyperplasia is a disease which affects males and is characterized by the prostate enlargement and is related to factors such as the age and the conversion of testosterone to dihydrotestosterone. Nowadays, there is considerable therapeutic arsenal orally, among which there is the combined therapy α-blockers (tamsulosin) with 5α-reductase inhibitors (dutasteride). The development of transdermal systems have promoted increased interest in recent decades, primarily for drugs with low bioavailability. Thereby, the use of microemulsion became increasingly applicant, since it has excellent penetration into deeper layers of the stratum corneum as compared to conventional formulations, being considered, therefore, as nanotechnological therapeutic systems that has great potential to promote permeation and efficient targeting of drugs through the skin. The aim of this study was to obtain microemulsions of the combined dose of dutasteride and tamsulosin and to evaluate the in vivo anti-hyperplastic activity. The study passed by both scientific and technological prospecting, which could be seen that most research involving these drugs are concentrated in clinical studies, while technological studies show low expressiveness. There was also the development and validation of an analytical method for the simultaneous quantification of drugs by the technique of derivative spectroscopy/ UV-VIS Ratio Spectra, which proved to be linear, accurate, precise and robust. With the obtained pseudo-ternary phase diagram (4: 1), there was the selection of four microemulsion formulations for physicochemical characterization. After this analysis the best formulation was chosen to proceed to in vivo tests. The evaluation of the anti-hyperplastic effect of the microemulsion carrier by reducing testosterone-dependent organs (prostate and seminal vesicles) corroborated for the study in question enabling then obtaining promising transdermal formulations for the treatment of Benign Prostatic Hyperplasia, therefore, an alternative therapy to conventional treatments that are orally.